3.产生成瘾性机制
①神经组织对吗啡产生适应性。蓝斑核与依赖性和戒断症状有直接关联;
②蓝斑核由去甲肾上腺素能神经元组成，阿片受体分布密集;
③吗啡和内啡肽可抑制蓝斑核的放电;
④当对吗啡产生耐受和依赖后，一旦停用，蓝斑核放电增加，去甲肾上腺素能神经元活动增强，出现一系列的戒断症状;
⑤α2受体激动剂可乐定可抑制蓝斑核放电，缓解戒断症状，但不能消除心理依赖。
二、人工合成镇痛药
哌替啶(度冷丁)
(二)药理作用
1.中枢神经系统 镇痛强度弱，治疗剂量具有镇静和呼吸抑制作用;对CTZ有兴奋作用。
2.平滑肌 对胃肠道平滑肌和括约肌的兴奋作用与吗啡相似。
3.心血管系统 促组胺释放以及抑制血管运动中枢，引起血管扩张;对心脏具有负性肌力作用;偶可引起直立性低血压。
(三)临床应用
1.各种剧烈疼痛适用于分娩止痛，慢性钝痛不宜使用。
2.心源性哮喘的辅助治疗 作用和作用机制同吗啡。
3.人工冬眠 与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂。
4.麻醉前给药 镇静，减少麻醉药物的给药量。
(四)不良反应
直立性低血压等、用量过大可抑制呼吸，反射亢进甚至惊厥等中枢兴奋症状;对出现中枢兴奋症状的中毒患者，除应用纳洛酮外，还应配合使用巴比妥类药物。
支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤者禁用。应用单胺氧化酶抑制药的患者，禁用。
(五)药物相互作用
芬太尼
与氟哌利多合用产生“神经松弛镇痛”效果，适用于某些小手术或医疗检查。
美沙酮
广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗。
喷他佐辛(镇痛新)
阿片受体的部分激动剂，主要激动κ、σ受体，对μ受体有轻微的拮抗作用(非麻醉品)。
本药成瘾性小，临床主要用于各种慢性剧痛及术后疼痛。
三、阿片受体阻断药
纳洛酮
本品是阿片受体完全阻断药，对μ、δ、κ受体均具有竞争性阻断作用。
临床上用于治疗阿片类及其他镇痛药的急性中毒。纳洛酮可适用于各种原因引起的休克、脑卒中、乙醇中毒，对脑及脊髓创伤也有很好疗效。
总结：
一、镇痛药用药原则：正确的药物、正确的剂量、正确的给药方式和时间间隔。
二、WHO：“癌症疼痛三阶梯治疗方案”
第一阶梯：非甾体类抗炎药(阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚等)
第二阶梯：弱阿片类(可待因等)
第三阶梯：强阿片类(吗啡、哌替啶、芬太尼等)